Qué es la AME?
La AME es una enfermedad hereditaria relativamente frecuente que produce atrofia muscular progresiva. AME causa debilidad en los músculos voluntarios encargados de funciones tales como gatear o caminar, sostener la cabeza, tragar y respirar. La enfermedad es también conocida por la sigla SMA, que corresponde a su denominación en inglés: spinal muscular atrophy. Aproximadamente una de cada 40 personas es portadora de la lesión genética que origina AME y, dada esta frecuencia de individuos portadores, es predecible que uno de cada seis mil bebés nace con la enfermedad. Entre los pacientes AME pueden reconocerse distintas formas clínicas: la denominada tipo I o más severa (enfermedad de Werdning-Hoffman), una forma intermedia denominada tipo II, la forma juvenil o leve (enfermedad de Kugelberg-Wellander) y una forma adulta denominada tipo IV.
La AME es una enfermedad hereditaria del tipo “autosómico recesivo”. Esta designación indica que el papá y la mamá de un enfermo AME son portadores en su ADN de la lesión genética que produce la enfermedad en el hijo. Si bien todos somos portadores de lesiones genéticas en distintas regiones del ADN (denominadas mutaciones), solo en algunas familias ambos progenitores son portadores del mismo tipo de mutación y, por lo tanto, tienen la posibilidad de tener un hijo afectado por una enfermedad genética. En la mayoría de los casos, excepto cuando existen antecedentes de una enfermedad hereditaria en una familia, es en el momento en que una pareja tiene un hijo afectado cuando se reconoce que eran portadores de tal o cual daño genético.
La lesión genética que produce la AME fue localizada en el año 1995 en el laboratorio de la Dra. Judith Melki, neuropediatra e investigadora del Instituto de Salud e Investigación Médica (INSERM) de Francia. Este daño, que se encuentra en aproximadamente el 95 por ciento de los enfermos AME, corresponde a la pérdida de un pequeño fragmento del ADN, denominado gen SMN1, en el cromosoma 5. Esta ruptura del ADN está presente tanto en el cromosoma heredado de la madre como en el del padre, quienes son portadores de un cromosoma sano y de uno roto y, por lo tanto, no están enfermos. Estos padres tienen el 25 por ciento de posibilidad de tener un hijo con AME, en cada nueva concepción.
Córdoba, pionera en el diagnóstico
El diagnóstico genético de la enfermedad se realiza estudiando la región del cromosoma 5 denominada 5q13. El análisis se efectúa sobre ADN obtenido de una muestra de sangre del paciente. No es necesario utilizar métodos diagnósticos basados en el análisis de biopsia de músculo, que son más cruentos y costosos. El estudio genético de AME se realizó por primera vez en Argentina en el Laboratorio de Neurogenética del Instituto de Investigación Médica “Mercedes y Martín Ferreyra” (IMMF, INIMEC-CONICET) de Córdoba, en noviembre de 1997. Durante los años siguientes, hemos podido brindar este estudio diagnóstico de AME a decenas de pacientes provenientes de distintas regiones del país.
Atender los músculos
El tratamiento médico de AME se concentra en el cuidado de las complicaciones originadas por la debilidad muscular. Aquellos músculos más afectados (de la respiración, de la deglución, de la espalda –con las consecuentes alteraciones en la curvatura de la columna vertebral-, de las cinturas pelviana y escapular) son el foco de atención principal del tratamiento basado en un conjunto de estrategias de neurorehabilitación, terapia física y ocupacional y uso de respiradores domiciliarios, entre otros. La actividad en el agua utilizando medios de seguridad apropiados, es ideal para los pacientes. Como apoyo adicional, se usan distintos tipos de aparatos para la movilización o relativa independencia del paciente. En relación a la dieta, suele indicarse empíricamente y sin un beneficio demostrado, distintos suplementos nutricionales y/o complejos vitamínicos.
Los genes SMN1 y SMN2
Las lesiones en el gen SMN1 llevan a la muerte progresiva de un grupo particular de neuronas, denominadas neuronas motoras o motoneuronas, localizadas en la médula espinal. Estas neuronas tienen largas extensiones que se dirigen desde la columna vertebral hacia los músculos y contribuyen a la actividad normal de contracción y nutrición musculares. La muerte de las motoneuronas hace que los músculos se atrofien progresivamente, de allí el nombre de la enfermedad. ¿Por qué la ruptura del gen SMN1 produce la muerte de estas neuronas? Si bien esta pregunta aún no ha sido respondida, actualmente sabemos que el gen SMN1 produce una proteína denominada SMN. La función de esta proteína está relacionada con el metabolismo de un tipo especial de moléculas celulares denominadas ARNs. La proteína SMN se encuentra en el núcleo celular, en forma de corpúsculos denominados gems, y la cantidad de esta proteína SMN es clave para la vida de las motoneuronas y del músculo. Por lo tanto, SMN determina la severidad de la enfermedad: a mayor cantidad de proteína SMN la enfermedad es menos severa.
El gen SMN2, un gen cercano a SMN1, en la región 5q13, también es capaz de producir la proteína SMN. Este gen SMN2 pareciera además producir una variante de la proteína SMN, denominada SMN Δ 7. ¿Por qué el gen SMN2 no alcanza a suplir la función de SMN1 en pacientes AME? Esta pregunta ha sido respondida solo parcialmente. Los científicos intentan lograr que el gen SMN2 produzca más cantidad de proteína SMN y así compensar la falta de actividad del gen SMN1 en los enfermos AME. Un número variado de drogas y estrategias farmacológicas se están estudiando en este momento, siendo aún las mismas de naturaleza experimental.
La investigación sobre AME en Argentina
Desde el año 1997 el Laboratorio de Neurogenética del IMMF en Córdoba ha realizado estudios relativos a AME. En particular desarrollamos una línea de investigación dirigida a entender por qué las lesiones en el gen SMN1 no son compensadas por la actividad de SMN2. Además, intentamos conocer cuál es la función eventual de la proteína SMNΔ7, producida por el gen SMN2. Analizamos si la proteína SMNΔ7, cuya producción eventualmente aumentaría al estimular la actividad del gen SMN2, no tiene un efecto perjudicial para los enfermos AME.
Esta nota ha sido adaptada a partir de una nota de divulgación publicada por el Dr. AL Rosa en “La Voz del Interior”, diario de la ciudad de Córdoba, el día 7/7/04.
(*) (INIMEC-CONICET) Friuli 2434, Barrio Col. Velez Sarsfield, 5016-Córdoba, TE (0351)-4681465 (int 134). |
